库伦法水分仪常见的三个故障排查方法

　　药品中的水分含量是质量控制过程中的重要指标之一。药物中的水分可分为结晶水和游离水。水分含量可能直接影响某些药物的稳定性，对于水分敏感的药物，水分的含量增加直接导致杂质的显著增长。对于含结晶水的药物，结晶水有助于药物形成稳定结构，例如头孢克肟三水合物，失去结晶水后降解速度显著加快，因此，绝大部分药物质量标准中均包含水分项，需要进行检测。

　　库伦法水分仪基本原理为式，即碘将二氧化硫氧化为三氧化硫过程需要水分的参与。注意，反应为可逆反应，为使其向正反应方向进行*，在卡氏液中加入无水吡啶，使得反应产物HI与SO3被定量吸收，形成氢碘酸吡啶和硫酸酐吡啶。然而，反应产物硫酸酐吡啶不稳定，可与水发生副反应，因此加入无水甲醇，形成稳定的甲基硫酸氢吡啶。吡啶和甲醇还可作为反应溶剂。卡尔费休试剂的配制

　　根据上述反应原理，卡尔费休滴定液组成为：游离碘、二氧化硫、无水吡啶、无水甲醇。商业化卡尔费休试剂包含多种不同类型，适用于不同的样品，包括无吡啶型、无甲醇(乙醇代替)型、加入萃取剂如氯仿型等。

　　库伦法水分仪故障排查：

　　故障1：测定过程重复性差，预滴定漂移值偏高

　　检查仪器气密性更换分子筛(建议至少每两周跟换一次，200~300℃干燥24h可重复利用)卡氏滴定液长期不使用造成不均匀，反复吸排液混匀

　　故障2：测定完成漂移值高

　　样品水分释放不*，可增加萃取时间，或加入溶剂辅助水分释放

　　故障3：滴定无法结束

　　样品与卡氏液发生副反应滴定杯密封性差指示电极被污染物包裹(可用适当溶剂清洗)